В обзоре литературы представлены данные об исследованиях состояния репродуктивной функции у мужчин с заболеваниями щитовидной железы: гипотиреозом, тиреотоксикозом. Особое внимание уделено патогенетическим механизмам нарушений системы гипоталамус-гипофиз-гонады при дисфункции щитовидной железы. Рассматриваются возможные методы коррекции данных нарушений.

Нарушения репродуктивной функции у мужчин с тиреотоксикозом

Гормоны щитовидной железы активно влияют на репродуктивную функцию мужчин, действуя на половые железы непосредственно или через систему гипоталамус-гипофиз, а также влияя на периферический метаболизм андрогенов, кортикостероидов, эстрогенов [Алешин Б.В., 1984; Alkemade A., 2005; Chopra I.J., 1977; Gordon G., 1977; Wortsman J., 1987].

Нарушения функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы и метаболизма половых стероидов, имеющие место у мужчин с тиреотоксикозом, связывают с влиянием высоких концентраций тиреоидных гормонов в крови. Введение здоровым мужчинам трийодтиронина повышает в 2 – 3 раза концентрацию Т при восьмикратном увеличении уровня в периферической крови глобулина, связывающего половые гормоны [Whorwood C.B., 1985]. Предполагается, что повышение уровня андрогенов в крови при угнетении функции семенников происходит за счет компенсаторного усиления андрогенной активности сетчатой зоны коры надпочечников, резкого замедления метаболического клиренса Т, либо снижения чувствительности периферических тканей к Т [Алешин Б.В., 1984]. Также тиреоидные гормоны в организме ока- зывают влияние на периферический обмен андрогенов, усиливая конверсию андрогенов в эстрогены, что сопровождается повышением уровня эстрадиола и эстриола у мужчин с гипертиреозом [Ворохобина Н.В. и соавт., 1990].

При гиперфункции щитовидной железы у мужчин выявляются повышенные концентрации ЛГ и ФСГ в крови, повышенная реакция ЛГ на гонадолиберин и сниженная реакция Т в ответ на введение хорионического гонадотропина [Cooper D.S., 1979; Kidd G.S., 1979; Ruber H., 1971]. Предполагается, что при тирео- токсикозе частично снижается функция клеток Лейдига, а также изменяется чувствительность гипоталамо-гипофизарной системы к половым стероидам [Ruber H., 1971].

Показано, что скорость продукции и уровень в крови пролактина у больных тиреотоксикозом выше, чем у здоровых мужчин, что отрицательно сказывается на функционировании системы гонадостата и утяжеляет половую дисфункцию [Rojdmark S., 1988].

У мужчин, страдающих тиреотоксикозом, отмечено снижение либидо, при длительно существующем тиреотоксикозе могут быть нарушения эрекции и эякуляции [Гладкова А.И., 1981]. При гиперфункции щитовидной железы вначале заболевания отмечается повышенное либидо, в дальнейшем сменяющееся нарушениями всех составляющих копулятивного цикла, но при этом фертильность, как правило, сохраняется. Иногда выявляется гинекомастия, как следствие нарушения обмена половых гормонов в печени и изменения соотношения эстрогенов и андрогенов, а также за счет усиления связывания Т с белком, связывающим половые гормоны [Cooper D.S., 1979]. Как правило, изменения состава эякулята выражены незначительно. Объем и концентрация сперматозоидов иногда несколько снижена или нормальная, структура сперматозоидов почти не меняется. Вначале заболевания характерно значительное повышение подвижности сперматозоидов, которое может смениться гипокинезией при прогрессировании заболевания [Ворохобина Н.В.,1990].

У больных, страдавших тиреотоксикозом, после лечения тиреостатическими препаратами параллельно со снижением уровня тироксина и трийодтиронина наблюдалось уменьшение повышенного содержания Т в сыворотке крови до нормального и нормализация функционального состояния системы гипоталамус-гипофиз-гонады. Устранение тиреотоксикоза обычно приводит к полной нормализации половой функции, но при тяжелом и длительном течении заболевания, несмотря на достижение эутиреоза, половые расстройства не всегда восстанавливаются.

Нарушения репродуктивной функции у мужчин с гипотиреозом

В экспериментальных работах показано, что при длительном гипотиреозе отмечается уменьшение размеров яичек, уменьшение диаметра семявыносящих протоков и числа герминативных клеток, угнетение гаметогенеза и развития клеток Лейдига. Как правило, при этом снижается содержание ЛГ и ФСГ в гипофизе. Уменьшается число рецепторов к ЛГ в яичках, снижается уровень Т в крови, и отмечается недостаточный подъем Т в ответ на введение хорионического гонадотропина. В тестикулах выявляются извитые семенные канальцы с признаками гибели сперматогенного эпителия. Деструктивным изменениям подвергаются половые клетки в стадии созревания. Выявляется деформация клеток, пикноз, лизис ядер, растворение цитоплазмы. [Самсонова В.М., 1977; Amin S.O., 1977].

При изучении гормональных показателей системы гипофиз-гонады у мужчин с гипотиреозом многими исследователями обнаружена сниженная концентрация Т в крови, снижение реакции гонад на введение хорионического гонадотропина, снижение содержания ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, нарушение реакции гипофиза на введение гонадолиберина. У мужчин с послеоперационным гипотиреозом, при достижении эутиреоидного состояния, происходит нормализация гормональных показателей системы гонадостата и половой функции. У мужчин с гипотиреозом часто выявляется небольшое повышение уровня пролактина при нормальных показателях гонадотропных гормонов и андрогенов. В то же время реакция тестикул в ответ на введение хорионического гонадотропина снижена, как снижена и реакция гонадотрофов аденогипофиза в ответ на экзогенный гонадолиберин. У мужчин с АИТ и с гипотиреозом выявляется снижение уровней ЛГ, ФСГ, Т, повышенное содержание в сыворотке крови пролактина и дегидроэпиандростерона, а также увеличение коэффициента ЛГ/Т. После достижения и сохранения эутиреоидного состояния улучшение гормональных показателей системы гипофиз-гонады происходит не часто, что, по-видимому, обусловлено сохраняющейся гиперпролактинемией и развитием аутоиммунного орхита. Это приводит к наиболее тяжело-му поражению системы гонадостата, ухудшению половой функции и выраженному снижению фертильности, несмотря на достижение эутиреоидного состояния [Ворохобина Н.В. и соавт.,1990]. По данным различных исследователей, частота развития нарушений половой функции при гипотиреозе колеблется от 50 до 90%. Изменения репродуктивной системы у мужчин более выражены при аутоиммунном генезе гипотиреоза, нежели чем при послеоперационном. Наблюдается резкое снижение полового влечения, атрофия тестикул, выраженные изменения состава эякулята. Уменьшает-ся объема эякулята, снижается концентрация фруктозы, обнаруживаются признаки микроагглютинации, астенозооспермия, олигозооспермия, тератозооспермия. Лечение половой дисфункции следует направлять на компенсацию гипотиреоза. Такая тактика приводит к восстановлению половой функции у мужчин с послеоперационным гипотиреозом [Ворохобина Н.В., 1990; Cooper D.S., 1974].

Список сокращений

АИТ – аутоиммунный тиреоидит
ЛГ – лютеинизирующий гормон
Т – тестостерон
ФСГ – фолликулостимулирующий гормон

Литература

    1. Алешин Б.В., Бондаренко Л.А. Роль гормонов щитовидной железы в функционировании системы гипофиз-надпочечники-гонады у кроликов // Пробл. эндокринол. – 1984. – No 4. – С. 49–52.
    2. Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А., Рыбкина Е.В. Функциональное состояние системы гипофиз-гонадыу мужчин с сахарным диабетом и заболеваниями щитовидной железы // Пробл. эндокринол. – 1990. – No6.–С.25–28.
    3. Гладкова А.И., Натаров В.В., Песецкая П.М. Пролактинемия у больных тиреотоксикозом // Пробл. эндокринол. – 1981. – No 4. – С. 1–13.
    4. Самсонова В.М., Бабичев В.И. Щитовидная железа и гонады: их взаимосвязь и взаимодействие // Пробл. эндокринол. – 1977. – No 2. – С. 113–120.
    5. Alkemade A., Vuijst C.L., Unmehopa U.A. et al. Thyroid hormone receptor expression in the human hypothalamus and anterior pituitary // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2005. – Vol. 90. – P. 904–912.
    6. Amin S.O., El-Sheikh A.S. Pituitary-testicular function in hypothyreoid male rats // Acta Anat. (Basel). – 1977. – Vol. 98. – P. 121–129.
    7. Chopra I.J., Tulchinsky D. Status of estrogen-androgen balance in hyperthyroid men with Graves’ disease // J. Clin. Endocr. Metab. – 1974. – Vol. 38. – P. 269–277.
    8. Cooper D.S., Ridway E.S., Kliman B. et al. Pituitary- thyroid function in men // Acta endocrinol. (Kbh). – 1979. – Vol. 64. – P. 457–477.
    9. Gordon G., Southren A.L. Thyroid-hormone effects on steroid-hormone metabolism // Bull. N.Y. Acad. Med. – 1977. – Vol. 53, No 3. – P. 241–259.
    10. Kidd G.S., Glass A.R., Vigersky R.A. The hypothalamic- pituitary-testicular axis in thyrotoxicosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1979. – Vol. 48, No 5. – P. 798– 802.
    11. Rojdmark S., Berg A., Kallner G. Hypothalamic-pituitary- testicular axis in patients with hyperthyroidism // Horm. Res. – 1988. – Vol. 29. – P. 185–190.
    12. Ruder H., Corvol P., Mahoudeau J.A. Effects of induced hyperthyroidism on steroid metabolism in men // J. Clin. Endocrinol. – 1971. – Vol. 33. – P. 382–387.
    13. Whorwood C.B., Scanlon M.I., Reed M.I. et al. The influence of thyroid hormones on androgen metabolism // J. Endocrinol. – 1985. – Vol. 107. – P. 61–65.
    14. Wortsman J., Rosner W., Dufau M.L. Abnormal testicular function in men with primary hypothyroidism // Amer. J. Med. – 1987. – Vol. 82, No 2. – P. 207–212.